Esta serie rompe barreras y se acerca a la medicina sin miedo ni complejos, a través de la figura de su protagonista principal, el doctor Gegory House, especialista en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Físicamente muy peculiar, un hombre atractivo, entrado en los cuarenta, afectado por una cojera y con un carácter bastante solitario, de hecho si puede evita hablar con sus pacientes mejor. Él es un firme creyente de que debe curar las enfermedades, no a los pacientes.

House es un antihéroe que investiga sus casos con la minuciosidad de un Sherlock Holmes.

La serie está ambientada en un hospital universitario de Princetown, donde House dirige una unidad especial encargada de pacientes afectados por dolencias extrañas, en la que colaboran un selecto grupo de aventajados ayudantes.