Leonard y Sheldon son físicos brillantes que tratan de  entender cómo funciona el universo; pero nada de su ingenio les ayuda a interactuar con las personas, especialmente con las mujeres.

Todo esto empieza a cambiar cuando una belleza de espíritu libre llamada Penny se muda al departamento de a lado. Leonard pasaba las noches jugando Klingon Boggle con sus amigos socialmente disfuncionales. Sin embargo, Leonard ve en Penny un universo nuevo de posibilidades ... incluido el amor.